《科学》期刊在线发表针对新型细胞死亡方式“铜死亡”的短评文章
Science的eLetters栏目为电子版,主要刊登由Science编辑精选出的针对过去3个月内发表于Science杂志论文的评论性文章。余晨教授团队此次是对今年3月18日发表在Science的“铜通过靶向脂化TCA循环蛋白诱导细胞死亡(Copper induces cell death by targeting lipoylated TCA cycle proteins)”研究型论文进行学术评论。该篇论文作者提出了全新的细胞死亡方式—铜死亡(Cuproptosis),并论证铜死亡是过多铜离子影响三羧酸循环而导致的细胞死亡。余晨教授团队认为虽然该论文对于铜死亡研究论证清晰而有证据,但也存在一些问题需要讨论。余晨团队认为,在通常的病理情况下,铜转运蛋白CTR1承担主要的摄铜功能,而非药物携带。细胞内铜离子浓度在远低于该论文所测浓度时就已经引起细胞损害,甚至肾脏纤维化。此外,针对论文作者认为的铜过载促进三羧酸(TCA)循环的脂酰化蛋白聚集和随后的铁硫簇蛋白丢失,从而导致蛋白毒性应激并最终导致细胞死亡的过程,余晨教授团队的研究结果揭示了铜离子蓄积会直接影响线粒体呼吸链复合物IV的活性而引起细胞损伤。
余晨教授团队长期从事肾脏纤维化的研究,近年来在铜离子代谢与肾脏纤维化的研究方向上取得了重要突破,首次相关文章发表于Cell Death & Disease, 2020。
(来源:同济大学)
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